사스-CoV-2를 포함한 RNA 바이러스 병원체 치료 가능성이 있는 천연 제품

바이러스로 인한 치명적인 발병은 인류 역사 전반에 걸쳐 주기적으로 발생했다. 몇몇 풍토병 감염은 전 세계 인구를 위협하는 전염병으로 발전했다. 라 그리페 또는 러시아 독감으로 알려진 19세기의 마지막 유행병은 1889년과 1890년 사이에 발생했고 약 100만 명의 사망자를 냈다. 이 발병은 인플루엔자 A 바이러스, H2 N2 1918년 스페인 독감 유행이 제1차 세계 대전 직후에 도래하여 주로 어린이, 청소년, 노인을 죽였다. 이것은 지금까지 기록된 것 중 가장 치명적인 전염병이며, 약 5천만 명의 사망자를 낸 것으로 일반적으로. 스페인 독감 유행병은 또한 신종 플루 바이러스인 H1N1에 의해 야기되었다. 다른 주목할 만한 전염병은 1957년과 1968년 독감 감염이다. 이것들은 널리 퍼졌고, 1957년 유행성 독감은 대략 백만 명의 사람들을 죽였다. 수십 년에 걸친 광범위한 연구와 개발 덕분에, 인플루엔자 바이러스에 의해 야기된 전염병은 이제 진정 효과적인 약물 치료는 거의 없지만, 백신에 의해 예방될 수 있다.

수십 년 동안 천연 제품(NP)은 새로운 의약품의 개발에 영감을 주었다; 모든 소분자 약의 약 50%는 NP 유도 또는 영감을 가지고 있다. 미생물과 식물, 곰팡이에 의해 만들어진 자연의 방대한 다양성 때문에, 이 화합물들은 약물 발견 캠페인에서 끌어낼 수 있는 구조 정보의 유용한 저장고였다. 프랭크 러빙이 약물 개발의 입체 화학적 복잡성에 대한 그의 논문에서 밝혔듯이, 천연물이 가지고 있는 복잡성은 이 분야에서 그들의 유용성에 대한 증거이다. 우리가 자연보다 더 나은 세계적 전염병의 위협에 대한 새로운 해답을 찾기 시작할 때?

인간 면역 결핍 바이러스(HIV)는 지난 40년 동안 토착종이 었다. 1950년대 이후 인간 인구에서 낮은 비율로 존재했지만 1970년대 후반과 1980년대 초반에는 원인을 알 수 없는 면역 결핍 사례가 더 많이 발생했다. 인간 면역 결핍 바이러스는 1983년 Luc Montagnier(파스 튜어 연구소, 프랑스 파리)와 Robert Gallo(NIH, 베데스다, 미국 메릴랜드주)에 의해 확인되었다. HIV 감염은 전 세계적으로 약 3천만 명의 생명을 앗아간 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 전염병으로 이어졌지만, 현재 AIDS 치료는 없다. 약 2300만 건의 치료제가 매년 처방되는 다양한 항바이러스 치료법으로 음독을 완화시킬 수 있다. 이러한 치료법 중 가장 흔한 것은 절대중력자와 랄테그라비르와 같은 통합효소 억제제이다. 또 다른 일반적인 약물 분류는 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역 트렉트라 세 억제제(NRTIs)이다. 비핵산 역 녹화 효소 억제제인 dolutegravir/rilpivirine의 조합은 일일 1회용 알약으로 제공되어 적합성을 향상한다. 에이즈 백신을 만드는 것이 그토록 어려운 한 가지 이유는 바이러스가 백신이 유도해야 하는 바로 그 면역체계의 세포에 감염되기 때문이다; 그러므로 HIV는 좋은 예이다. 왜 백신은 항상 개발될 수 없고, 따라서 항바이러스 치료가 필요한가.

간염이라는 용어는 A형 간염에서 E형 간염에 의한 간염을 묘사하기 위해 사용된다. 그러나 간염 바이러스는 상당히 이질적인데, A형 간염은 미개척 대칭 RNA 바이러스인 반면 B형 간염은 이중 가닥 DNA 바이러스이다. 다른 간염 바이러스를 통제하기 위한 가장 일반적인 전략은 백신(예: Hep A와 B)의 개발을 통해서이다. 백신은 헵번 C, 헵번으로 개발 중이며 헵번은 헵번과 공동 감염제로만 발생한다. 따라서, Hep B에 대한 면역 또한 Hep D.14 항바이러스 치료제들에 대한 보호를 제공하고 있으며, Hep C15를 치료하기 위해 개발되었으며, 바이러스가 완전히 근절될 수 있도록 매우 효과적이다.

이 검토에서 우리는 코로나비과, 플라비비과, 필로 비리과 세 바이러스 과에 초점을 맞추는데, 이 세 과는 현재의 COVID-19 전염병을 포함한 다수의 풍토병 및 전염병 발병을 유발했기 때문이다. 코로나바이러스과에 속하는 예로는 사스-CoV-1, 사스-CoV-2, 메르스-CoV가 있다. 플라비비리과에는 뎅기열, 황열, 일본뇌염 바이러스, 지카, 진드기 매개 뇌염(TBV) 바이러스가 있다. 마지막으로, 이 검토에서 고려된 파일 로바 이러스는 에볼라와 마버그병을 일으키는 바이러스들을 포함한다. 불행히도, 이러한 바이러스 중 다수는 부적절하거나 완전히 없는 치료 옵션을 가지고 있다. 이러한 결함 때문에, 우리는 천연 제품과 그 파생물에 중점을 두고 소분자 처리의 개발에 사용되었거나 사용될 수 있는 잠재적인 약물 가능한 단백질 목표를 식별하는 데 이 검토를 집중했다.