소아마비 바이러스 및 암: 기초 연구부터 임상 적용까지

인간유두종바이러스(HPV)와 자궁경부암의 연관성은 거의 30년 전에 처음으로 의심되었다. 특정 HPV 유형의 DNA는 그 이후로 거의 모든 자궁경부암 생체검사에서 발견되었다. 이러한 세포에서 발현되는 HPV 양성소는 변혁과 불멸에 관여하며 악성 종양을 향한 진행을 위해 필요하다. 역학 연구는 HPV가 자궁경부암의 주요 음역학적 요인임을 강조했다. 하지만 자궁경부암의 예방, 검사, 치료를 위해 이 지식은 어떻게 이 클리닉으로 옮겨졌는가

 

무생식관(특히 자궁경부암)의 발암종은 여성 전체 암의 거의 12%를 차지하며, 따라서 세계에서 두 번째로 빈도가 높은 신장 생태계의 악성 종양을 나타낸다 자궁경부암은 특정 인체유두종바이러스(HPV) 감염에 의해 발생한다(참조 2 참조). 심지어 구강암의 25%도 유전성 HPV DNA3를 포함하고 있다. 따라서 이러한 HPV 유형은 광범위한 인간 암의 가장 중요한 확인된 위험 요소 중 하나로 부상했다.

여기서 자궁경부암은 인간 발암에서 특정 HPV 유형의 특성을 일부 드러내고, 이러한 감염을 방해하는 임상적 접근법의 발전을 보여주는 '테스트 케이스'로 활용될 것이다.

1974년과 1976년 사이에, 연구원들은 자궁경부암 4,5,6에서 HPV의 가능한 역할을 가정하고 분석하기 시작했다. 1976년, 메이젤스와 포트린 7,8은 자궁경부 손상에서 코일루시스의 출현은 유두종 바이러스 감염의 존재를 나타내는 두 가지 보고서를 발표했다. 그들은 또한 자궁경부암으로 진행되지 않는 '베니그, 사마귀' 병변과 처음에 의심했던 것처럼 자궁경부암으로 진행되는 '비바이러스' 전구 병변을 구별할 수 있을 것이라고 제안했다. 이 아이디어는 자궁경부 8,9,10의 가벼운 이상소성 병변에서 전형적인 파필로마바이러스 입자의 확인에 의해 뒷받침되었다.

파필로마바이러스과 11,12,13호 내에서 이질성의 입증과 생식기 사마귀와 후두성 유두종 14,15호로부터 특정 유형의 분리, 그리고 관련성이 있지만 동일하지 않은 HPV 타입 16을 선별하기 위해 핵산 혼합 절차를 적용한 것 –을 새롭게 들여다 볼 수 있게 했다. 유전암에 파필로마바이러스 감염의 가능성 최초의 HPV 타입은 자궁경부의 암 생검으로부터 직접 분리되었다. - HPV16과 HPV18은 각각 1983년과 1984년에 복제되었다. 이것은 이 분야의 급속한 확장을 시작했다.

4년 이내에 자궁경부암 항전학에서 HPV의 역할을 설명하는 기본적인 실험 세부 사항이 설명되었다: 자궁경부암 세포군과 암 생체검사 19에서 특정 바이러스성 유전자의 발현, 통합 게놈 복사본 17에 대한 바이러스성 고리 분자 내 특정 개구부가 나타났다. 바이러스성 DNA 20, 21의 불멸의 성질과 부호화된 바이러스성 종양유전자 22는 초기 의혹을 뒷받침했다. 초기 역학 연구는 지속적인 감염이 여전히 나이든 여성들에게 자궁경부암 발생의 높은 위험인자를 나타내지만, 23세부터 젊은 여성들에 대한 높은 감염률과 감소율을 지적했다. 얼마 후, 특정 자궁경부암 세포군의 악성 표현형 유지를 위한 바이러스성 종양 유전자 발현 요건이 24,25건으로 나타났다.

이후 14년 동안 바이러스성 종양유전자 기능에 대한 더 나은 이해와 HPV 감염의 자연사에 대한 더 자세한 지식을 얻게 되었다. 자궁경부암의 주요 위험인자로 고위험 HPV를 지목하는 역학 연구도 상당 부분 수행되었다. 대규모 환자-대조군 및 잠재적 역학 연구는 이러한 생각을 뒷받침했으며, 지속적인 HPV 감염이 자궁경부암 26,27,28의 가장 중요한 위험 요소라는 것을 나타냈다.